Présentation de l'antigène par le CMH de classe I: apprentissage à partir de stratégies d'évasion virale L'exposition cellulaire de surface des peptides par des molécules du CMH de classe I aux lymphocytes fournit à l'hôte un important mécanisme de surveillance pour protéger contre les agents pathogènes envahissants. Cependant, à leur tour, les virus ont développé des stratégies élégantes pour inhiber divers stades de la voie de présentation d'antigène du CMH de classe I et empêcher l'exposition de peptides viraux. Cette revue souligne comment l'élucidation des mécanismes de l'évasion immunitaire virale est importante pour faire progresser notre compréhension des interactions virusx02013host et peut approfondir notre connaissance de la voie de présentation du CMH de classe I ainsi que d'autres voies cellulaires. Pour lire cet article en entier, vous devrez peut-être vous connecter, effectuer un paiement ou accéder à une licence de site (voir à droite). 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Et les molécules de classe II trouvées à la surface des cellules présentatrices d'antigène (APC) et de certaines autres cellules. Les molécules du CMH de classe I et de classe II sont similaires en fonction: elles délivrent des peptides courts à la surface de la cellule permettant à ces peptides d'être reconnus respectivement par les lymphocytes T CD8 (cytotoxiques) et CD4 (auxiliaires). La différence est que les peptides proviennent de différentes sources endogènes, ou intracellulaires. Pour le CMH de classe I et exogène, ou extracellulaire pour le CMH de classe II. Il existe également une présentation croisée dans laquelle des antigènes exogènes peuvent être présentés par des molécules de classe I du CMH. Les antigènes endogènes peuvent également être présentés par le CMH de classe II lorsqu'ils sont dégradés par autophagie. Figure 1. La voie de présentation de l'antigène du CMH de classe I. Présentation du CMH de classe I Les molécules du CMH de classe I sont exprimées par toutes les cellules nucléées. Les molécules du CMH de classe I sont assemblées dans le réticulum endoplasmique (RE) et se composent de deux types de chaîne, une chaîne lourde polymorphe et une chaîne appelée 2-microglobuline. La chaîne lourde est stabilisée par la chaperone calnexine. Avant l'association avec la 2-microglobuline. Sans peptides, ces molécules sont stabilisées par des protéines chaperon. Calreticuline, Erp57, la protéine disulfure isomérase (PDI) et la tapasin. Le complexe de TAP, tapasin, MHC de classe I, ERp57 et calreticuline est appelé le complexe de chargement de peptide (PLC). La tapasin interagit avec la protéine de transport TAP (transporteur associé à la présentation de l'antigène) qui translate des peptides du cytoplasme dans le RE. Avant d'entrer dans l'ER, les peptides sont dérivés de la dégradation des protéines, qui peuvent être d'origine virale ou auto. La dégradation des protéines est médiée par des proteasomes cytosoliques et nucléaires, et les peptides résultants sont translocés dans l'ER au moyen de TAP. TAP translate des peptides de 8 16 acides aminés et ils peuvent nécessiter un ajustement supplémentaire dans le RE avant la liaison aux molécules de classe I du CMH. Ceci est probablement dû à la présence de l'aminopeptidase ER (ERAAP) associée au traitement antigénique. Il convient de noter que 3070 des protéines sont immédiatement dégradées après la synthèse (ils sont appelés DRiP défectueux des produits ribosomiques, et ils sont le résultat d'une transcription défectueuse ou de traduction). Ce procédé permet de présenter les peptides viraux très rapidement, par exemple, le virus de la grippe peut être reconnu par les lymphocytes T environ 1,5 heure après l'infection. Lorsque les peptides se lient à des molécules de classe I du CMH, les chaperons sont libérés et les complexes peptide MHC de classe I quittent l'ER pour être présentés à la surface de la cellule. Dans certains cas, les peptides ne parviennent pas à s'associer au CMH de classe I et ils doivent être renvoyés dans le cytosol pour dégradation. Certaines molécules du CMH de classe I ne lient jamais les peptides et elles sont également dégradées par le système ERAD (ER-associated protein degradation). Il existe différents proteasomes qui génèrent des peptides pour la présentation du CMH de classe I: protéase 26S. Qui est exprimée par la plupart des cellules, l'immunoproteasome, qui est exprimé par de nombreuses cellules immunitaires et le protéasome thymique spécifique exprimé par les cellules épithéliales thymiques. A la surface d'une seule cellule, les molécules du CMH de classe I fournissent une lecture du niveau d'expression allant jusqu'à 10 000 protéines. Ce réseau est interprété par les lymphocytes T cytotoxiques et les cellules Natural Killer, leur permettant de surveiller les événements à l'intérieur de la cellule et de détecter l'infection et la tumorigénèse. Les complexes du CMH de classe I à la surface cellulaire peuvent se dissocier avec le temps et la chaîne lourde peut être internalisée. Lorsque les molécules du CMH de classe I sont internalisées dans l'endosome, elles entrent dans la voie de présentation de la classe II du CMH. Certaines des molécules du CMH de classe I peuvent être recyclées et présenter des peptides endosomiques comme une partie d'un procédé qui est appelé présentation croisée. Le processus habituel de présentation de l'antigène par la molécule du CMH I est basé sur une interaction entre le récepteur des cellules T et un peptide lié à la molécule du CMH de classe I. Il existe également une interaction entre la molécule CD8 à la surface des régions de liaison des cellules T et non peptidiques sur la molécule de classe I du CMH. Ainsi, le peptide présenté en complexe avec le CMH de classe I ne peut être reconnu que par les lymphocytes T CD8. Cette interaction fait partie du modèle d'activation à trois signaux et représente en fait le premier signal. Le signal suivant est l'interaction entre CD8086 sur l'APC et CD28 sur la surface de la cellule T, suivi d'un troisième signal de production de cytokines par l'APC qui active complètement la cellule T pour fournir une réponse spécifique. Polymorphisme du CMH de classe I Les molécules humaines du CMH de classe I sont codées par une série de gènes HLA-A, HLA-B et HLA-C (HLA signifie Human Leukocyte Antigen, qui est l'équivalent humain des molécules du CMH dans la plupart des vertébrés). Ces gènes sont hautement polymorphes, ce qui signifie que chaque individu possède son propre allèle HLA. Les conséquences de ces polymorphismes sont les susceptibilités différentielles à l'infection et les maladies auto-immunes qui peuvent résulter de la grande diversité des peptides qui peuvent se lier au CMH de classe I chez différents individus. De plus, les polymorphismes du CMH de classe I rendent pratiquement impossible une correspondance tissulaire parfaite entre le donneur et le receveur et sont donc responsables du rejet du greffon. Présentation de classe II du CMH Les molécules du CMH de classe II sont exprimées par des APC, telles que des cellules dendritiques (DC), des macrophages et des cellules B (et, sous des stimuli IFN, par des cellules stromales mésenchymateuses, des fibroblastes et des cellules endotheliales ainsi que par des cellules épithéliales et entériques cellules gliales). Les molécules du CMH de classe II se lient à des peptides qui sont dérivés de protéines dégradées dans la voie endocytique. Les complexes du CMH de classe II sont constitués de - et - chaînes qui sont assemblées dans le ER et sont stabilisées par la chaîne invariante (Ii). Le complexe de MHC de classe II et Ii est transporté à travers le Golgi dans un compartiment qui est appelé le compartiment du CMH de classe II (MIIC). En raison du pH acide, les protéases cathepsine S et la cathepsine L sont activées et digèrent Ii, laissant un peptide Ii résiduel associé à la classe II (CLIP) dans la rainure de liaison peptidique du CMH de classe II. Plus tard, le CLIP est échangé contre un peptide antigénique dérivé d'une protéine dégradée dans la voie endosomale. Ce processus requiert la chaperone HLA-DM et, dans le cas des cellules B, la molécule HLA-DO. Les molécules du CMH de classe II chargées de peptide étranger sont ensuite transportées vers la membrane cellulaire pour présenter leur chargement aux cellules T CD4. Par la suite, le processus de présentation d'antigène au moyen de molécules de classe II de MHC suit essentiellement le même schéma que pour la présentation de classe I de MHC. Contrairement à la classe I du CMH, les molécules du CMH de classe II ne se dissocient pas à la membrane plasmique. Les mécanismes qui contrôlent la dégradation du CMH de classe II n'ont pas encore été établis, mais les molécules du CMH de classe II peuvent être ubiquitinisées puis internalisées dans une voie endocytaire. Polymorphisme du CMH de classe II Comme la chaîne lourde du CMH de classe I, les molécules MHC de classe II humaines sont codées par trois gènes polymorphes: HLA-DR, HLA-DQ et HLA-DP. Différents allèles du CMH de classe II peuvent être utilisés comme marqueurs génétiques pour plusieurs maladies auto-immunes, éventuellement en raison des peptides qu'ils présentent.
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